我们的目标是对炎症进行研究。它被认为是大多数临床疾病的根本原因，包括自身免疫、肥胖、某些类型的癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。
了解炎症的机制和预防和治疗炎症的方法可能是成功促进健康的关键。我们专注于了解和治疗无法治愈的自身免疫性疾病，如狼疮、关节炎和多发性硬化症。我们的中心由最先进的表观基因组学核心，显微镜和成像核心，流式细胞术和细胞分选核心支持。
我们的核心关注领域
我们努力了解炎症和自身免疫性疾病的表观遗传调控的各种植物衍生产品。
自身免疫性疾病是一种疾病，由于不明原因，免疫系统开始通过引发一种称为炎症的过程来破坏个体自身的细胞、组织或器官。这些疾病包括80多种严重的慢性疾病，几乎涉及人体所有器官系统。总的来说，他们影响了美国1500万到2000万人。
研究
我们中心的主要目标是在CAM方面进行研究，以测试植物来源的化合物的免疫抑制作用机制，并测试它们对自身免疫性疾病的体内疗效。
我们已经启动了一些项目:
- 项目1将研究白藜芦醇对人类多发性硬化症(MS)实验模型的影响，白藜芦醇是一种存在于包括红葡萄在内的许多植物产品中的化合物。
- 项目2将测试西洋参对结肠炎和结肠癌的疗效。
- 项目3将研究膳食吲哚对结肠炎症和结肠癌的影响。
- 项目4将测试从一种中草药中分离出来的Sparstolonin B对肝炎的疗效。
该中心已经建立了核心资源设施，以筛选植物来源的化合物对免疫系统的潜在毒性和有益作用，并支持其研究活动。该中心将为新的研究人员提供培训机会，以开展对CAM的研究，并为启动对特定自身免疫性疾病具有疗效的化合物的临床试验奠定基础。
CAM治疗自身免疫和炎症疾病
NIH CAM中心的潜在重点是研究植物/草药产品抑制免疫系统和炎症的机制，以便它们可以用作治疗自身免疫性疾病的预防或治疗方式。我们目前正在研究包括多发性硬化症、自身免疫性肝炎和结肠炎在内的疾病模型。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种常见的、通常是“无声的”肝病，折磨着2- 5%的美国人。NASH的主要特征是肝脏中的脂肪，以及严重的炎症和损伤。在这个项目中，我们正在研究Sparstolonin B如何通过抑制多种肝细胞类型中参与炎症的一些关键分子，如TLR2和TLR4，来阻止从简单脂肪变性到NASH的转变。
在NIH CAM中心研究
我们正在研究一种新分离的来自中国草药的单一化合物，命名为Sparstolonin B对肝脏炎症的影响。我们报道了Sparstolonin B通过减少MyD88招募到TLRs 2和4的胞内结构域，选择性地阻断toll样受体、TLR2和TLR4信号，从而有效地抑制巨噬细胞炎症。
我们将测试Sparstolonin B对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的影响，这是一种常见的、经常“沉默”的肝病，折磨着2-5%的美国人。NASH的主要特征是肝脏中的脂肪，以及严重的炎症和损伤。我们的核心假设是，Sparstolonin B通过抑制多种肝细胞类型的TLR2和TLR4炎症信号，可以阻止从简单脂肪变性到NASH的转变。
溃疡性结肠炎是一种炎症性肠道疾病(IBD)，其中直肠和结肠壁的细胞由于免疫系统细胞启动的炎症过程而产生溃疡和溃疡。这种炎症反应会导致下消化道受损，导致出血和频繁排便或腹泻的症状。全世界大约有400万人患有这种疾病，而且患结肠癌的风险正在增加。我们正在测试各种植物药的疗效，如吲哚和人参，治疗结肠炎。
在中心学习
该中心目前正在研究西洋参抑制与结肠炎相关的炎症反应的机制。西洋参是一种天然草药，被认为是一种抗氧化剂。我们还在研究绿色十字花科蔬菜中发现的吲哚在预防结肠炎和结肠癌方面的作用。
多发性硬化症(MS)是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统攻击大脑细胞。MS是一种神经退行性自身免疫性疾病，仅在北美就有大约35 -50万人患病，女性的发病率高于男性。我们目前正在研究白藜芦醇对多发性硬化症的影响。
在国家卫生研究院CAM中心研究
我们的研究旨在解决CAM疗法在MS治疗中的潜在机制。我们正在使用小鼠EAE模型测试葡萄衍生化学物质白藜芦醇在MS治疗中的潜力。我们将测试白藜芦醇治疗通过多种途径有效对抗EAE的核心假设，包括诱导髓鞘特异性T细胞凋亡，抑制树突状细胞功能，由于CD44等归巢受体的下调和T regs的上调而减少中枢神经系统中的T细胞浸润。我们也在研究白藜芦醇控制大脑炎症的表观遗传途径。
当前的项目
首席研究员普拉卡什Nagarkatti
在本项目中，我们将验证白藜芦醇(RES)激活芳香烃受体(AhR)和/或雌激素受体(ER)导致表观遗传途径的诱导，包括DNA甲基化和组蛋白甲基化/乙酰化，以及miRNA调节，促进一种称为髓源性抑制细胞(MDSCs)的独特类型的抑制细胞的分化，改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中看到的神经炎症。多发性硬化(MS)的动物模型。我们将在造血祖细胞和MDSC中测试res介导的基因G-CSF、CD11b、Gr-1、Arg1和iNOS的表观遗传调控。
首席研究员Lorne Hofseth和泰兴崔
在本项目中，我们将验证核心假设，即核因子红细胞-2相关因子2 (Nrf2)是肠道抗氧化和2期防御的中心内源性调节因子，是西洋参(AG)诱导的肠道炎症抑制的关键中介，AG通过表观遗传途径调节其活性。我们将在三种结肠炎和结肠癌小鼠模型(化学和/或细菌感染诱导模型)中测试AG的疗效。我们将描述AG和AG- fraction V在Keap1:Nrf2界面上特异性调节Nrf2信号的机制，并检查包括控制Nrf2和Keap1基因的miRs在内的表观遗传改变。
首席研究员米琪Nagarkatti
在本项目中，我们将验证一个核心假设，即吲哚-3-甲醇(I3C)或二吲哚基甲烷(DIM)处理，激活芳基烃受体(AhR)，导致促炎T细胞与抗炎T细胞通过表观遗传途径(包括DNA甲基化和组蛋白甲基化/乙酰化以及miR诱导)相互调节，从而抑制结肠中的炎症。我们将使用3个结肠炎模型、2个化学感染模型和1个微生物感染模型，研究I3C/DIM如何通过表观遗传调控机制激活AhR，从而抑制促炎Th1/ th17细胞并诱导Tregs/Th2细胞。我们将测试FoxP3、IL-17和IFN-γ的表观遗传调控。
主要调查人员衣冠楚楚的粉丝而且Saurabh Chatterjee
在本项目中，我们将验证从中草药中分离出的新化合物Sparstolonin B (SsnB)的中心假设Sparganium三棱可以通过表观遗传调节抑制多种肝细胞类型的TLR2和TLR4信号通路，从而阻止从单纯肝脂肪变性向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的转变。
我们将使用3个NASH小鼠模型来检验我们的假设：
- 西方饮食喂养apoE-/-小鼠，给予一剂量的LPS (LPS作为第二次打击和TLR-4配体)
- 慢性环境相关的NASH模型(氧化应激的CYP2E1底物作为第二次打击)
- 一个更建立的模型，通过喂养野生型C57BL/6小鼠蛋氨酸和胆碱缺乏饮食(MCD)，导致良性脂肪变性向脂肪性肝炎转变。(饮食的相互作用是第二个影响因素。)我们将测试TLR-2、TLR-4和MyD88基因的表观遗传调控。